來自新澤西的湯姆（Joseph Gordon-Levitt約瑟夫•高登-萊維特 飾）是一個沉溺於英倫哀歌與《畢業生》情境的年輕人。他供職於一家賀卡公司，任務是撰寫富有創意的祝辭。某次會議上，湯姆的老板把新助理介紹給大家，她是來自密歇根的魅力女孩莎莫（Zooey Deschanel 佐伊•丹斯切爾 飾）。莎莫自幼父母離異，因此對於感情的態度與眾不同。湯姆和莎莫沒有一見鐘情，但卻在一次酒吧K歌後彼此示好，成了非典型的戀人。而且這段辦公室戀情迅速升溫，愛火燒得誰都無法預料。最後，在一個餐館裡，莎莫對湯姆說了絕情的分手。深陷情網的湯姆，經受不住失戀的打擊，鬱鬱寡歡，周圍的夥伴們希望幫他走出陰影，然而，這並不是故事的全部，本片以湯姆的視角把時間重新組接，讓觀眾在對比中體味500天戀愛的弦外之音……